व्हल्व्होव्हॅजिनल ऍट्रोफीच्या उपचारात विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड हायलुरोनिक ऍसिडच्या मल्टी-पॉइंट इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शनच्या प्रभावाचे मूल्यांकन: संभाव्य दोन-केंद्र पायलट अभ्यास |बीएमसी महिला आरोग्य

इस्ट्रोजेनच्या कमतरतेचा, विशेषतः रजोनिवृत्तीनंतर व्हल्वा-योनीनल ऍट्रोफी (VVA) हा एक सामान्य परिणाम आहे.अनेक अभ्यासांनी VVA शी संबंधित शारीरिक आणि लैंगिक लक्षणांवर hyaluronic acid (HA) च्या प्रभावांचे मूल्यांकन केले आहे आणि आशादायक परिणाम प्राप्त केले आहेत.तथापि, यापैकी बहुतेक अभ्यासांनी स्थानिक फॉर्म्युलेशनच्या लक्षणात्मक प्रतिसादाच्या व्यक्तिनिष्ठ मूल्यांकनावर लक्ष केंद्रित केले आहे.तरीसुद्धा, HA हा अंतर्जात रेणू आहे आणि वरवरच्या एपिथेलियममध्ये इंजेक्शन दिल्यास ते उत्तम कार्य करते हे तर्कसंगत आहे.Desirial® हे पहिले क्रॉस-लिंक केलेले हायलुरोनिक ऍसिड आहे जे योनीच्या म्यूकोसल इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.या अभ्यासाचा उद्देश विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड हायलुरोनिक ऍसिड (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) च्या अनेक इंट्राव्हॅजिनल इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शन्सच्या अनेक कोर क्लिनिकल आणि रुग्ण-रिपोर्ट केलेल्या परिणामांवर तपास करणे हा होता.
कोहोर्ट दोन-केंद्र पायलट अभ्यास.निवडलेल्या परिणामांमध्ये योनीच्या श्लेष्मल त्वचेची जाडी, कोलेजन निर्मिती बायोमार्कर, योनीच्या वनस्पती, योनीचा pH, योनीचे आरोग्य निर्देशांक, व्हल्व्होव्हॅजाइनल ऍट्रोफीची लक्षणे आणि Desirial® इंजेक्शनच्या 8 आठवड्यांनंतर लैंगिक कार्य समाविष्ट होते.रुग्णाच्या समाधानाचे मूल्यांकन करण्यासाठी रुग्णाच्या एकूण इंप्रेशन ऑफ इम्प्रूव्हमेंट (PGI-I) स्केलचा देखील वापर केला गेला.
19/06/2017 ते 05/07/2018 पर्यंत एकूण 20 सहभागींची भरती करण्यात आली.अभ्यासाच्या शेवटी, योनिमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेची सरासरी जाडी किंवा प्रोकोलेजन I, III किंवा Ki67 फ्लोरोसेन्समध्ये कोणताही फरक आढळला नाही.तथापि, COL1A1 आणि COL3A1 जनुक अभिव्यक्ती सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढली (अनुक्रमे p = 0.0002 आणि p = 0.0010).नोंदवलेले डिस्पेरेनिया, योनिमार्गात कोरडेपणा, जननेंद्रियाची खाज सुटणे आणि योनीतील ओरखडे देखील लक्षणीयरीत्या कमी झाले आणि सर्व महिला लैंगिक कार्य निर्देशांकाचे परिमाण लक्षणीयरीत्या सुधारले गेले.PGI-I वर आधारित, 19 रुग्णांनी (95%) वेगवेगळ्या प्रमाणात सुधारणा नोंदवली, त्यापैकी 4 (20%) किंचित बरे वाटले;7 (35%) चांगले होते आणि 8 (40%) चांगले होते.
Desirial® (क्रॉस-लिंक्ड HA) चे मल्टी-पॉइंट इंट्रावाजाइनल इंजेक्शन लक्षणीयपणे CoL1A1 आणि CoL3A1 च्या अभिव्यक्तीशी संबंधित होते, हे सूचित करते की कोलेजन निर्मिती उत्तेजित होते.याव्यतिरिक्त, व्हीव्हीए लक्षणे लक्षणीयरीत्या कमी केली गेली आणि रुग्णाचे समाधान आणि लैंगिक कार्य स्कोअर लक्षणीयरीत्या सुधारले गेले.तथापि, योनिमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेची एकूण जाडी लक्षणीय बदलली नाही.
व्हल्वा-योनिनल ऍट्रोफी (व्हीव्हीए) हा इस्ट्रोजेनच्या कमतरतेचा एक सामान्य परिणाम आहे, विशेषत: रजोनिवृत्तीनंतर [१,२,३,४].कोरडेपणा, चिडचिड, खाज सुटणे, डिस्पेरेनिया आणि वारंवार होणारे मूत्रमार्गाचे संक्रमण, ज्याचा स्त्रियांच्या जीवनमानावर लक्षणीय नकारात्मक प्रभाव पडू शकतो [५] सह अनेक क्लिनिकल सिंड्रोम VVA शी संबंधित आहेत.तथापि, या लक्षणांची सुरुवात सूक्ष्म आणि हळूहळू असू शकते आणि इतर रजोनिवृत्तीची लक्षणे कमी झाल्यानंतर स्पष्ट होऊ लागतात.अहवालानुसार, रजोनिवृत्तीनंतरच्या 55%, 41% आणि 15% स्त्रिया अनुक्रमे योनीमार्गात कोरडेपणा, डिस्पेरेनिया आणि वारंवार मूत्रमार्गाच्या संसर्गाने ग्रस्त आहेत [6,7,8,9].तरीसुद्धा, काही लोकांचा असा विश्वास आहे की या समस्यांचे वास्तविक प्रमाण जास्त आहे, परंतु बहुतेक स्त्रिया लक्षणांमुळे वैद्यकीय मदत घेत नाहीत [6].
VVA व्यवस्थापनाची मुख्य सामग्री जीवनशैलीतील बदल, गैर-हार्मोनल (जसे की योनि स्नेहक किंवा मॉइश्चरायझर्स आणि लेसर उपचार) आणि हार्मोन उपचार कार्यक्रमांसह लक्षणात्मक उपचार आहे.योनि स्नेहक प्रामुख्याने लैंगिक संभोग दरम्यान योनि कोरडेपणा आराम करण्यासाठी वापरले जातात, त्यामुळे ते VVA लक्षणे तीव्रता आणि जटिलता एक प्रभावी उपाय देऊ शकत नाही.याउलट, असे नोंदवले गेले आहे की योनिमार्गातील मॉइश्चरायझर हे एक प्रकारचे "बायोअॅडेसिव्ह" उत्पादन आहे जे पाणी टिकवून ठेवण्यास प्रोत्साहन देऊ शकते आणि नियमित वापरामुळे योनीची जळजळ आणि डिस्पेरेनिया [१०] सुधारू शकते.असे असले तरी, एकूण योनीच्या एपिथेलियल मॅच्युरिटी इंडेक्स [११] च्या सुधारणेशी याचा काहीही संबंध नाही.अलिकडच्या वर्षांत, योनिमार्गातील रजोनिवृत्तीच्या लक्षणांवर [१२,१३,१४,१५] उपचार करण्यासाठी रेडिओफ्रिक्वेंसी आणि लेसर वापरण्याचे अनेक दावे करण्यात आले आहेत.तरीही, FDA ने रूग्णांना चेतावणी जारी केली आहे, यावर भर दिला आहे की अशा प्रक्रियांचा वापर गंभीर प्रतिकूल घटनांना कारणीभूत ठरू शकतो आणि या रोगांच्या उपचारांमध्ये ऊर्जा-आधारित उपकरणांची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता अद्याप निश्चित केलेली नाही [16].अनेक यादृच्छिक अभ्यासांच्या मेटा-विश्लेषणातील पुरावे व्हीव्हीए-संबंधित लक्षणे [17,18,19] कमी करण्यासाठी स्थानिक आणि प्रणालीगत हार्मोन थेरपीच्या प्रभावीतेचे समर्थन करतात.तथापि, 6 महिन्यांच्या उपचारांनंतर अशा उपचारांच्या शाश्वत परिणामांचे मर्यादित संख्येच्या अभ्यासांनी मूल्यांकन केले आहे.याव्यतिरिक्त, त्यांचे विरोधाभास आणि वैयक्तिक निवड या उपचार पर्यायांच्या व्यापक आणि दीर्घकालीन वापरासाठी मर्यादित घटक आहेत.म्हणून, VVA-संबंधित लक्षणे व्यवस्थापित करण्यासाठी सुरक्षित आणि प्रभावी उपायाची अजूनही गरज आहे.
Hyaluronic acid (HA) हा बाह्य पेशी मॅट्रिक्सचा एक प्रमुख रेणू आहे, जो योनीच्या श्लेष्मल त्वचासह विविध ऊतकांमध्ये अस्तित्वात आहे.हे ग्लायकोसामिनोग्लाइकन कुटुंबातील एक पॉलिसेकेराइड आहे, जे पाण्याचे संतुलन राखण्यात आणि जळजळ, रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया, डाग निर्मिती आणि एंजियोजेनेसिस नियंत्रित करण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते [20, 21].सिंथेटिक HA तयारी टॉपिकल जेलच्या स्वरूपात प्रदान केली जाते आणि त्यांना "वैद्यकीय उपकरणे" ची स्थिती असते.अनेक अभ्यासांनी VVA शी संबंधित शारीरिक आणि लैंगिक लक्षणांवर HA च्या प्रभावाचे मूल्यांकन केले आहे आणि आशादायक परिणाम प्राप्त केले आहेत [22,23,24,25].तथापि, यापैकी बहुतेक अभ्यासांनी स्थानिक फॉर्म्युलेशनच्या लक्षणात्मक प्रतिसादाच्या व्यक्तिनिष्ठ मूल्यांकनावर लक्ष केंद्रित केले आहे.तरीसुद्धा, HA हा अंतर्जात रेणू आहे आणि वरवरच्या एपिथेलियममध्ये इंजेक्शन दिल्यास ते उत्तम कार्य करते हे तर्कसंगत आहे.Desirial® हे पहिले क्रॉस-लिंक केलेले हायलुरोनिक ऍसिड आहे जे योनीच्या म्यूकोसल इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.
या संभाव्य ड्युअल-सेंटर पायलट अभ्यासाचा उद्देश विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड हायलुरोनिक ऍसिड (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) च्या मल्टी-पॉइंट इंट्राव्हॅजिनल इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शन्सचा परिणाम अनेक क्लिनिकल आणि रुग्णांच्या अहवालांच्या मुख्य परिणामांवर शोधणे आणि मूल्यांकन करणे आहे. मूल्यमापन मूल्यमापनाची व्यवहार्यता लिंग हे परिणाम.या अभ्यासासाठी निवडलेल्या सर्वसमावेशक परिणामांमध्ये Desirial® इंजेक्शनच्या 8 आठवड्यांनंतर योनिमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेची जाडी, ऊतक पुनरुत्पादनाचे बायोमार्कर, योनीच्या वनस्पती, योनीचा pH आणि योनि आरोग्य निर्देशांक यांचा समावेश आहे.आम्ही अनेक रुग्णांनी नोंदवलेले परिणाम मोजले, ज्यात लैंगिक कार्यातील बदल आणि VVA-संबंधित लक्षणांचा अहवाल दर त्याच वेळी एकाच वेळी आहे.अभ्यासाच्या शेवटी, रुग्णाच्या समाधानाचे मूल्यांकन करण्यासाठी रुग्णाच्या एकूण इंप्रेशन ऑफ इम्प्रूव्हमेंट (PGI-I) स्केलचा वापर केला गेला.
अभ्यासाच्या लोकसंख्येमध्ये रजोनिवृत्तीनंतरच्या स्त्रिया (रजोनिवृत्तीनंतर 2 ते 10 वर्षे वयाच्या) होत्या ज्यांना योनिमार्गातील अस्वस्थता आणि/किंवा योनिमार्गाच्या कोरडेपणापासून दुय्यम डिस्पेरेनियाच्या लक्षणांसह रजोनिवृत्तीच्या क्लिनिकमध्ये संदर्भित केले गेले होते.महिलांचे वय ≥ 18 वर्षे आणि <70 वर्षे आणि BMI <35 असणे आवश्यक आहे.सहभागी 2 सहभागी युनिटपैकी एक (सेंटर हॉस्पिटलियर रीजनल युनिव्हर्सिटी, निम्स (सीएचआरयू), फ्रान्स आणि कॅरिस मेडिकल सेंटर (केएमसी), पेरपिगनन, फ्रान्स) मधून आले होते.महिला आरोग्य विमा योजनेचा भाग असल्यास किंवा आरोग्य विमा योजनेचा लाभ घेतल्यास त्यांना पात्र मानले जाते आणि त्यांना माहित आहे की त्या 8 आठवड्यांच्या नियोजित फॉलो-अप कालावधीत सहभागी होऊ शकतात.त्या वेळी इतर अभ्यासात सहभागी झालेल्या महिला भरतीसाठी पात्र नव्हत्या.≥ स्टेज 2 एपिकल पेल्विक ऑर्गन प्रोलॅप्स, ताण मूत्रमार्गात असंयम, योनिसमस, व्हल्व्होव्हॅजाइनल किंवा मूत्रमार्गात संक्रमण, रक्तस्रावी किंवा निओप्लास्टिक जननेंद्रियाच्या जखमा, हार्मोन-अवलंबित ट्यूमर, अज्ञात एटिओलॉजीचे जननेंद्रियातील रक्तस्त्राव, पुनरावर्तित हृदयविकार, पुनरावर्तित हृदयविकार, हृदयविकाराचा विकार. , संधिवाताचा ताप, मागील व्हल्व्होव्हॅजाइनल किंवा युरोगायनेकोलॉजिकल शस्त्रक्रिया, हेमोस्टॅटिक विकार आणि हायपरट्रॉफिक चट्टे तयार करण्याची प्रवृत्ती वगळण्याचे निकष मानले गेले.हायपरटेन्सिव्ह, स्टिरॉइडल आणि नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स, अँटीकोआगुलंट्स, मेजर अँटीडिप्रेसंट्स किंवा ऍस्पिरिन, आणि एचए, मॅनिटोल, बेटाडाइन, लिडोकेन, एमाइडशी संबंधित ज्ञात स्थानिक ऍनेस्थेटिक्स घेत असलेल्या स्त्रिया किंवा ज्या स्त्रिया या औषधातील कोणत्याही बाह्य घटकांची ऍलर्जी आहे. या अभ्यासासाठी अपात्र मानले जाते.
बेसलाइनवर, महिलांना फीमेल सेक्शुअल फंक्शन इंडेक्स (FSFI) [२६] पूर्ण करण्यास सांगितले होते आणि VA लक्षणांशी संबंधित माहिती गोळा करण्यासाठी ०-१० व्हिज्युअल अॅनालॉग स्केल (व्हीएएस) वापरण्यास सांगितले होते (डिस्पेरेयुनिया, योनीतून कोरडेपणा, योनीतून ओरखडे आणि जननेंद्रियाची खाज सुटणे). ) माहिती.पूर्व-हस्तक्षेप मूल्यमापनामध्ये योनिमार्गाचे पीएच तपासणे, योनीच्या नैदानिक ​​​​मूल्यांकनासाठी बॅकमन योनिअल हेल्थ इंडेक्स (VHI) [२७] वापरणे, योनीच्या वनस्पतींचे मूल्यांकन करण्यासाठी पॅप स्मीअर आणि योनीच्या म्यूकोसल बायोप्सी यांचा समावेश होतो.नियोजित इंजेक्शन साइटजवळ आणि योनीच्या फोर्निक्समध्ये योनीचा पीएच मोजा.योनीच्या वनस्पतींसाठी, न्यूजेंट स्कोअर [२८, २९] योनीच्या परिसंस्थेचे परिमाण ठरवण्यासाठी एक साधन प्रदान करते, जेथे 0-3, 4-6 आणि 7-10 गुण अनुक्रमे सामान्य वनस्पती, मध्यवर्ती वनस्पती आणि योनीसिसचे प्रतिनिधित्व करतात.निम्समधील CHRU च्या बॅक्टेरियोलॉजी विभागात योनिमार्गातील वनस्पतींचे सर्व मूल्यांकन केले जाते.योनि म्यूकोसल बायोप्सीसाठी प्रमाणित प्रक्रिया वापरा.नियोजित इंजेक्शन साइटच्या क्षेत्रापासून 6-8 मिमी पंच बायोप्सी करा.बेसल लेयर, मधल्या थर आणि वरवरच्या लेयरच्या जाडीनुसार, श्लेष्मल बायोप्सीचे हिस्टोलॉजिकल पद्धतीने मूल्यांकन केले गेले.बायोप्सीचा वापर COL1A1 आणि COL3A1 mRNA मोजण्यासाठी देखील केला जातो, RT-PCR आणि प्रोकोलेजन I आणि III इम्युनोटिश्यू फ्लूरोसेन्सचा वापर कोलेजन अभिव्यक्तीसाठी सरोगेट म्हणून केला जातो आणि श्लेष्मल माइटोटिक क्रियाकलापांसाठी सरोगेट म्हणून प्रसार मार्कर Ki67 चा फ्लोरोसेन्स वापरला जातो.आनुवंशिक चाचणी BioAlternatives प्रयोगशाळा, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France द्वारे केली जाते (करार विनंतीनुसार उपलब्ध आहे).
बेसलाइन नमुने आणि मोजमाप पूर्ण झाल्यानंतर, क्रॉस-लिंक केलेले HA (Desirial®) प्रमाणित प्रोटोकॉलनुसार 2 प्रशिक्षित तज्ञांपैकी एकाद्वारे इंजेक्शन दिले जाते.Desirial® [NaHa (सोडियम हायलुरोनेट) क्रॉस-लिंक केलेले IPN- सारखे 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] एकल वापरासाठी आणि प्री-पॅक केलेल्या सिरिंजमध्ये (2 × 1 मिली) पॅक केलेले, नॉन-प्राणी मूळचे इंजेक्शन करण्यायोग्य HA जेल आहे. ).हे क्लास III वैद्यकीय उपकरण (CE 0499) आहे, जे स्त्रियांमध्ये इंट्राम्यूकोसल इंजेक्शनसाठी वापरले जाते, जननेंद्रियाच्या श्लेष्मल पृष्ठभागाच्या बायोस्टिम्युलेशन आणि रीहायड्रेशनसाठी वापरले जाते (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps France).अंदाजे 10 इंजेक्शन्स, प्रत्येक 70-100 μl (एकूण 0.5-1 मिली), 3-4 क्षैतिज रेषांवर योनिमार्गाच्या मागील भिंतीच्या त्रिकोणी भागात केले जातात, ज्याचा पाया पोस्टरियर योनिमार्गाच्या पातळीवर असतो. भिंत, आणि शिखर 2 सेमी वर (आकृती 1).
नावनोंदणीनंतर 8 आठवड्यांसाठी अभ्यासाच्या समाप्तीचे मूल्यांकन केले जाते.स्त्रियांसाठी मूल्यमापन मापदंड बेसलाइन प्रमाणेच आहेत.याव्यतिरिक्त, रूग्णांना संपूर्ण सुधारित इंप्रेशन (PGI-I) समाधान स्केल [३०] पूर्ण करणे देखील आवश्यक आहे.
अगोदरच्या डेटाचा अभाव आणि संशोधनाचे प्रायोगिक स्वरूप लक्षात घेता, आधीच्या नमुना आकाराची औपचारिक गणना करणे अशक्य आहे.म्हणून, एकूण 20 रुग्णांच्या सोयीस्कर नमुना आकाराची निवड दोन सहभागी युनिट्सच्या क्षमतेच्या आधारे करण्यात आली आणि प्रस्तावित परिणाम निकषांचा वाजवी अंदाज मिळविण्यासाठी पुरेसा होता.SAS सॉफ्टवेअर (9.4; SAS Inc., Cary NC) वापरून सांख्यिकीय विश्लेषण केले गेले आणि महत्त्व पातळी 5% वर सेट केली गेली.विलकॉक्सन स्वाक्षरी केलेली रँक चाचणी सतत चलांसाठी वापरली गेली आणि मॅकनेमर चाचणी 8 आठवड्यांच्या बदलांची चाचणी घेण्यासाठी स्पष्ट व्हेरिएबल्ससाठी वापरली गेली.
संशोधनाला Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, प्रोटोकॉल कोड: LOCAL/2016/PM-001) यांनी मान्यता दिली.सर्व अभ्यास सहभागींनी वैध लिखित संमती फॉर्मवर स्वाक्षरी केली.2 अभ्यास भेटी आणि 2 बायोप्सींसाठी, रुग्णांना 200 युरो पर्यंतची भरपाई मिळू शकते.
19/06/2017 ते 05/07/2018 पर्यंत एकूण 20 सहभागींची भरती करण्यात आली (8 रुग्ण CHRU मधील आणि 12 रुग्ण KMC मधील).असा कोणताही करार नाही जो प्रायोरी समावेश/वगळण्याच्या निकषांचे उल्लंघन करतो.सर्व इंजेक्शन प्रक्रिया सुरक्षित आणि योग्य होत्या आणि 20 मिनिटांत पूर्ण झाल्या.अभ्यासातील सहभागींची लोकसंख्याशास्त्रीय आणि आधारभूत वैशिष्ट्ये तक्ता 1 मध्ये दर्शविली आहेत. बेसलाइनवर, 20 पैकी 12 महिलांनी (60%) त्यांच्या लक्षणांसाठी (6 हार्मोनल आणि 6 नॉन-हार्मोनल) उपचार वापरले, तर 8 व्या आठवड्यात फक्त 2 रुग्ण (10%) अजूनही याप्रमाणे वागले गेले ( p = 0.002).
क्लिनिकल आणि रुग्णाच्या अहवालाचे परिणाम तक्ता 2 आणि तक्ता 3 मध्ये दर्शविले आहेत. एका रुग्णाने W8 योनि बायोप्सीला नकार दिला;दुसऱ्या रुग्णाने W8 योनी बायोप्सीला नकार दिला.म्हणून, 19/20 सहभागी संपूर्ण हिस्टोलॉजिकल आणि अनुवांशिक विश्लेषण डेटा प्राप्त करू शकतात.D0 च्या तुलनेत, 8 व्या आठवड्यात योनि म्यूकोसाच्या सरासरी जाडीमध्ये कोणताही फरक नव्हता. तथापि, मध्यक बेसल लेयरची जाडी 70.28 वरून 83.25 मायक्रॉनपर्यंत वाढली, परंतु ही वाढ सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हती (p = 0.8596).उपचारापूर्वी आणि नंतर प्रोकोलेजन I, III किंवा Ki67 च्या फ्लोरोसेन्समध्ये सांख्यिकीय फरक नव्हता.तरीसुद्धा, COL1A1 आणि COL3A1 जनुक अभिव्यक्ती सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढली (अनुक्रमे p = 0.0002 आणि p = 0.0010).सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय बदल झाला नाही, परंतु Desirial® इंजेक्शन (n = 11, p = 0.1250) नंतर योनिमार्गाच्या वनस्पतींचा कल सुधारण्यास मदत झाली.त्याचप्रमाणे, इंजेक्शन साइट (n = 17) आणि योनीच्या फोर्निक्स (n = 19) जवळ, योनीचे pH मूल्य देखील कमी होते, परंतु हा फरक सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नव्हता (p = p = 0.0574 आणि 0.0955) (तक्ता 2 ) .
सर्व अभ्यास सहभागींना रुग्ण-अहवाल दिलेल्या परिणामांमध्ये प्रवेश असतो.PGI-I नुसार, एका सहभागीने (5%) इंजेक्शननंतर कोणताही बदल नोंदवला नाही, तर उर्वरित 19 रूग्णांनी (95%) वेगवेगळ्या प्रमाणात सुधारणा नोंदवली, त्यापैकी 4 (20%) किंचित बरे वाटले;7 (35%) चांगले आहे, 8 (40%) चांगले आहे.नोंदवलेले डिस्पेरेयुनिया, योनीतून कोरडेपणा, जननेंद्रियाची खाज सुटणे, योनीतून ओरखडे आणि FSFI एकूण स्कोअर तसेच त्यांची इच्छा, स्नेहन, समाधान आणि वेदनांचे परिमाण देखील लक्षणीयरीत्या कमी झाले (तक्ता 3).
या अभ्यासाचे समर्थन करणारी गृहीतक अशी आहे की योनीच्या मागील भिंतीवर अनेक Desirial® इंजेक्शन्स योनीतील श्लेष्मल त्वचा घट्ट करतील, योनीतील pH कमी करतील, योनीच्या वनस्पती सुधारतील, कोलेजन निर्मितीला प्रेरित करेल आणि VA लक्षणे सुधारतील.आम्‍ही दाखवण्‍यात सक्षम झाल्‍या की सर्व रूग्णांनी डिस्‍पेरेयुनिया, योनिमार्गात कोरडेपणा, योनीतून ओरखडे आणि जननेंद्रियातील खाज सुटणे यासह लक्षणीय सुधारणा नोंदवल्या आहेत.VHI आणि FSFI मध्ये देखील लक्षणीय सुधारणा करण्यात आली आहे आणि ज्या स्त्रियांना त्यांची लक्षणे नियंत्रित करण्यासाठी वैकल्पिक उपचारांची आवश्यकता आहे त्यांची संख्या देखील लक्षणीयरीत्या कमी झाली आहे.संबंधितपणे, सुरुवातीला निर्धारित केलेल्या सर्व निकालांबद्दल माहिती गोळा करणे आणि सर्व अभ्यास सहभागींसाठी हस्तक्षेप प्रदान करण्यास सक्षम असणे व्यवहार्य आहे.याव्यतिरिक्त, 75% अभ्यास सहभागींनी नोंदवले की त्यांची लक्षणे सुधारली आहेत किंवा अभ्यासाच्या शेवटी बरेच चांगले आहेत.
तथापि, बेसल लेयरच्या सरासरी जाडीत किंचित वाढ झाली असूनही, योनिमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेच्या एकूण जाडीवर आम्ही महत्त्वपूर्ण प्रभाव सिद्ध करू शकलो नाही.जरी आमचा अभ्यास योनिमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेची जाडी सुधारण्यासाठी Desirial® च्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यात अक्षम असला तरी, आम्हाला विश्वास आहे की परिणाम प्रासंगिक आहेत कारण D0 च्या तुलनेत W8 मध्ये CoL1A1 आणि CoL3A1 मार्करची अभिव्यक्ती सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढली होती.म्हणजे कोलेजन उत्तेजित होणे.तथापि, भविष्यातील संशोधनात त्याचा वापर करण्याआधी काही मुद्दे विचारात घेण्यासारखे आहेत.प्रथम, एकूण श्लेष्मल जाडीमध्ये सुधारणा सिद्ध करण्यासाठी 8-आठवड्याचा फॉलो-अप कालावधी खूप लहान आहे का?फॉलो-अप वेळ जास्त असल्यास, बेस लेयरमध्ये ओळखले जाणारे बदल इतर स्तरांमध्ये लागू केले जाऊ शकतात.दुसरे म्हणजे, श्लेष्मल थराची हिस्टोलॉजिकल जाडी ऊतींचे पुनरुत्पादन प्रतिबिंबित करते?योनिमार्गाच्या श्लेष्मल जाडीच्या हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकनामध्ये बेसल लेयरचा विचार केला जात नाही, ज्यामध्ये अंतर्निहित संयोजी ऊतकांच्या संपर्कात पुनरुत्पादित ऊतक समाविष्ट आहे.
आम्‍ही समजतो की सहभागींची कमी संख्‍या आणि प्राथमिक नमुना आकाराचा अभाव या आमच्या संशोधनाच्या मर्यादा आहेत;तरीही, दोन्ही पायलट अभ्यासाची मानक वैशिष्ट्ये आहेत.या कारणास्तव आम्ही आमचे निष्कर्ष क्लिनिकल वैधता किंवा अवैधतेच्या दाव्यांपर्यंत वाढवणे टाळतो.तथापि, आमच्या कार्याचा एक मुख्य फायदा असा आहे की ते आम्हाला अनेक परिणामांसाठी डेटा व्युत्पन्न करण्यास अनुमती देते, जे आम्हाला भविष्यातील निर्धारक संशोधनासाठी औपचारिक नमुना आकाराची गणना करण्यात मदत करेल.याव्यतिरिक्त, पायलट आम्हाला आमची भरती धोरण, मंथन दर, नमुना संकलनाची व्यवहार्यता आणि परिणाम विश्लेषणाची चाचणी घेण्याची परवानगी देतो, जे पुढील कोणत्याही संबंधित कामासाठी माहिती प्रदान करेल.शेवटी, वस्तुनिष्ठ क्लिनिकल परिणाम, बायोमार्कर्स आणि प्रमाणित उपाय वापरून मूल्यांकन केलेले रुग्ण-अहवाल यासह आम्ही मूल्यमापन केलेल्या परिणामांची मालिका ही आमच्या संशोधनाची मुख्य ताकद आहे.
Desirial® हे पहिले क्रॉस-लिंक केलेले हायलुरोनिक ऍसिड आहे जे योनीच्या म्यूकोसल इंजेक्शनद्वारे प्रशासित केले जाते.या मार्गाने उत्पादन वितरीत करण्यासाठी, उत्पादनामध्ये पुरेशी तरलता असणे आवश्यक आहे जेणेकरुन त्याची हायग्रोस्कोपीसिटी राखून ते विशेष दाट संयोजी ऊतकांमध्ये सहजपणे इंजेक्ट केले जाऊ शकते.कमी स्निग्धता आणि लवचिकता राखून उच्च जेल एकाग्रता सुनिश्चित करण्यासाठी जेल रेणूंचा आकार आणि जेल क्रॉस-लिंकिंगची पातळी ऑप्टिमाइझ करून हे साध्य केले जाते.
अनेक अभ्यासांनी HA च्या फायदेशीर प्रभावांचे मूल्यांकन केले आहे, त्यापैकी बहुतेक गैर-कनिष्ठता RCTs आहेत, HA ची तुलना उपचारांच्या इतर प्रकारांशी (प्रामुख्याने हार्मोन्स) [22,23,24,25].या अभ्यासांमधील HA स्थानिक पातळीवर प्रशासित होते.HA हा एक अंतर्जात रेणू आहे जो त्याच्या पाण्याचे निराकरण आणि वाहतूक करण्याच्या अत्यंत महत्वाच्या क्षमतेद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे.वयानुसार, योनीच्या श्लेष्मल त्वचामध्ये अंतर्जात हायलुरोनिक ऍसिडचे प्रमाण झपाट्याने कमी होते आणि त्याची जाडी आणि संवहनी देखील कमी होते, ज्यामुळे प्लाझ्मा उत्सर्जन आणि स्नेहन कमी होते.या अभ्यासात, आम्ही दाखवून दिले आहे की Desirial® इंजेक्शन सर्व VVA-संबंधित लक्षणांमध्ये लक्षणीय सुधारणांशी संबंधित आहे.हे निष्कर्ष बर्नी एट अल यांनी केलेल्या मागील अभ्यासाशी सुसंगत आहेत.Desirial® नियामक मंजुरीचा भाग म्हणून (अघोषित-पूरक माहिती) (अतिरिक्त फाइल 1).जरी केवळ अनुमानात्मक असले तरी, हे वाजवी आहे की ही सुधारणा योनीच्या उपकला पृष्ठभागावर प्लाझमाचे हस्तांतरण पुनर्संचयित करण्याच्या शक्यतेसाठी दुय्यम आहे.
क्रॉस-लिंक्ड HA जेल देखील प्रकार I कोलेजन आणि इलास्टिनचे संश्लेषण वाढविण्यास दर्शविले गेले आहे, ज्यामुळे आसपासच्या ऊतींची जाडी वाढते [31, 32].आमच्या अभ्यासात, आम्ही हे सिद्ध केले नाही की उपचारानंतर प्रोकोलेजन I आणि III चे फ्लोरोसेन्स लक्षणीय भिन्न आहे.तरीसुद्धा, COL1A1 आणि COL3A1 जनुक अभिव्यक्ती सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढली आहे.त्यामुळे, योनीमध्ये कोलेजनच्या निर्मितीवर Desirial® चा उत्तेजक प्रभाव असू शकतो, परंतु या शक्यतेची पुष्टी किंवा खंडन करण्यासाठी दीर्घ पाठपुरावासह मोठ्या अभ्यासांची आवश्यकता आहे.
हा अभ्यास अनेक परिणामांसाठी आधाररेखा डेटा आणि संभाव्य प्रभाव आकार प्रदान करतो, जे भविष्यातील नमुना आकार गणना करण्यास मदत करेल.याव्यतिरिक्त, अभ्यासाने भिन्न परिणाम गोळा करण्याची व्यवहार्यता सिद्ध केली.तथापि, या क्षेत्रातील भविष्यातील संशोधनाचे नियोजन करताना काळजीपूर्वक विचार करणे आवश्यक असलेल्या अनेक मुद्द्यांवर प्रकाश टाकते.Desirial® VVA लक्षणे आणि लैंगिक कार्यामध्ये लक्षणीय सुधारणा करत असल्याचे दिसत असले तरी, त्याची क्रिया करण्याची यंत्रणा अस्पष्ट आहे.CoL1A1 आणि CoL3A1 च्या महत्त्वपूर्ण अभिव्यक्तीवरून पाहिले जाऊ शकते, असे प्राथमिक पुरावे आहेत की ते कोलेजनच्या निर्मितीस उत्तेजन देते.तरीही, प्रोकोलेजेन 1, प्रोकोलेजेन 3 आणि Ki67 समान प्रभाव प्राप्त करू शकले नाहीत.म्हणून, भविष्यातील संशोधनामध्ये अतिरिक्त हिस्टोलॉजिकल आणि बायोलॉजिकल मार्करचा शोध घेणे आवश्यक आहे.
Desirial® (क्रॉस-लिंक्ड HA) चे मल्टी-पॉइंट इंट्रावाजाइनल इंजेक्शन CoL1A1 आणि CoL3A1 च्या अभिव्यक्तीशी लक्षणीयपणे संबंधित होते, हे सूचित करते की ते कोलेजन निर्मितीला उत्तेजन देते, VVA लक्षणे लक्षणीयरीत्या कमी करते आणि वैकल्पिक उपचारांचा वापर करते.याव्यतिरिक्त, PGI-I आणि FSFI स्कोअरवर आधारित, रुग्णाचे समाधान आणि लैंगिक कार्य लक्षणीयरीत्या सुधारले.तथापि, योनिमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेची एकूण जाडी लक्षणीय बदलली नाही.
सध्याच्या अभ्यासादरम्यान वापरलेला आणि/किंवा विश्‍लेषित केलेला डेटा संच वाजवी विनंतीनुसार संबंधित लेखकाकडून मिळू शकतो.
Raz R, Stamm WE.रजोनिवृत्तीनंतरच्या महिलांमध्ये वारंवार मूत्रमार्गात संसर्ग झालेल्या महिलांमध्ये इंट्राव्हॅजिनल एस्ट्रिओलची नियंत्रित चाचणी करण्यात आली.एन इंग्लिश जे मेड.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.पोस्टमेनोपॉझल महिलांमध्ये मूत्रमार्गात असंयम आणि मूत्रमार्गाच्या संसर्गाच्या उपचारांमध्ये इस्ट्रोजेन रिप्लेसमेंट थेरपीची भूमिका.एंडोक्रिनॉल मेटाब क्लिन नॉर्थ एएम.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
स्मिथ P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. महिला पेल्विक स्नायू आणि अस्थिबंधन मध्ये स्टिरॉइड हार्मोन रिसेप्टर्स.Gynecol Obstet गुंतवणूक.1990;३०:२७-३०.https://doi.org/10.1159/000293207.
कालोगेराकी A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, हसन E, इ. पोस्टमेनोपॉझल महिलांमध्ये धूम्रपान आणि योनी शोष.विवो (ब्रुकलिन).1996;10: 597-600.
वुड्स एनएफ.क्रॉनिक योनि ऍट्रोफीचे विहंगावलोकन आणि लक्षण व्यवस्थापनासाठी पर्याय.नर्स महिला आरोग्य.2012;१६:४८२-९४.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x
व्हॅन गिलेन जेएम, व्हॅन डी वेइजर पीएचएम, अर्नोल्ड्स एचटी.जननेंद्रियाच्या प्रणालीची लक्षणे आणि 50-75 वयोगटातील नॉन-हॉस्पिटल डच महिलांमध्ये परिणामी अस्वस्थता.इंट युरोजिनेकोल जे. 2000;११:९-१४.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61-वर्षीय महिलांमध्ये यूरोजेनिटल प्रणालीचा प्रसार आणि इतर रजोनिवृत्तीची लक्षणे.प्रौढ.1996;२४:३१-६.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup सर्वेक्षण महिलांचे ज्ञान, माहितीचे स्रोत आणि रजोनिवृत्ती आणि हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरपीकडे पाहण्याचा दृष्टिकोन.रजोनिवृत्ती1994.
Nachtigal LE.तुलनात्मक अभ्यास: रजोनिवृत्तीच्या स्त्रियांसाठी पूरक * आणि स्थानिक इस्ट्रोजेन†.खत घालणे.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.पोस्टमेनोपॉझल ऍट्रोफीच्या उपचारांमध्ये योनीच्या सायटोलॉजीवर रिप्लेन्स(आर) चा प्रभाव: सेल मॉर्फोलॉजी आणि संगणकीकृत सायटोलॉजी.जे क्लिनिकल पॅथॉलॉजी.2002;५५:४४६-५१.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. थर्मल ऍब्लेशन फ्रॅक्शनल CO2 लेसर उपचारांचा दीर्घकालीन प्रभाव रजोनिवृत्तीच्या जननेंद्रियाच्या सिंड्रोम असलेल्या स्त्रियांमध्ये मूत्रमार्गाच्या असंयम व्यवस्थापनासाठी एक नवीन पद्धत म्हणून.इंट युरोगायनेकोल जे. 2018;२९:२११-५.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
गविरिया जेई, लान्झ जेए.लेझर योनिअल टाइटनिंग (LVT) — योनीतील शिथिलता सिंड्रोमसाठी नवीन नॉन-इनवेसिव्ह लेसर उपचारांचे मूल्यांकन.जे लेझर हील Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. योनील फ्रॅक्शनल CO2 लेसर: योनीच्या कायाकल्पासाठी किमान आक्रमक पर्याय.एम जे कॉस्मेटिक सर्जरी.वर्ष 2011.
साल्वाटोर एस, लिओन रॉबर्टी मॅगीओर यू, ओरिगोनी एम, पर्मा एम, क्वारंटा एल, सिलेओ एफ, इ. मायक्रो-अॅबलेशन फ्रॅक्शनल CO2 लेसर व्हल्व्होव्हॅजिनल ऍट्रोफीशी संबंधित डिस्पेरेनिया सुधारते: एक प्राथमिक अभ्यास.जे एंडोमेट्रियम.2014;६:१५०-६.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. पोस्टमेनोपॉझल महिलांच्या योनीच्या शोषासाठी टॉपिकल इस्ट्रोजेन थेरपी.मध्ये: Suckling JA, संपादक.कोक्रेन पद्धतशीर पुनरावलोकन डेटाबेस.चिचेस्टर: विली;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
कार्डोझो एल, लूस जी, मॅकक्लिश डी, वर्सी ई, डी कोनिंग जीएच.आवर्ती मूत्रमार्गाच्या संसर्गाच्या उपचारांमध्ये इस्ट्रोजेनचे पद्धतशीर पुनरावलोकन: हार्मोनल आणि जेनिटोरिनरी थेरपी (एचयूटी) समितीचा तिसरा अहवाल.Int Urogynecol J पेल्विक फ्लोर डिसफंक्शन.2001;१२:१५-२०.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. कमी-डोस इस्ट्रोजेन वृद्ध महिलांमध्ये वारंवार होणारे मूत्रमार्गाचे संक्रमण प्रतिबंधित करते.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x
Brown M, Jones S. Hyaluronic acid: त्वचेवर औषधांच्या स्थानिक वितरणासाठी एक अद्वितीय स्थानिक वितरण वाहक.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x
Nusgens BV.ऍसिड हायलुरोनिक ऍसिड आणि मॅट्रिक्स एक्स्ट्रासेल्युलेयर: une molecule original?ऍन डर्माटोल व्हेनेरिओल.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, इ. एट्रोफिक योनिशोथच्या उपचारात hyaluronic ऍसिड योनिमार्गाच्या गोळ्या आणि estradiol योनिमार्गाच्या गोळ्यांची तुलना: एक यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी.आर्क Gynecol Obstet.2011;२८३: ५३९-४३.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, इ. रजोनिवृत्तीनंतर ऍट्रोफिक एपिथेलियमवरील हायलुरोनिक ऍसिडच्या तुलनेत जेनिस्टीनच्या योनि प्रशासनाचा प्रभाव.आर्क Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
सेराटी एम, बोगानी जी, डी डेड्डा एमसी, ब्राघिरोली ए, यूकेला एस, क्रोमी ए, इ. स्त्रियांच्या लैंगिक बिघडलेल्या उपचारांमध्ये हार्मोनल गर्भनिरोधकांच्या वापरासाठी योनीच्या इस्ट्रोजेन आणि योनि हायलुरोनिक ऍसिडची तुलना.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. योनिमार्गातील कोरडेपणा दूर करण्यासाठी hyaluronic acid योनि जेलची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी: मल्टीसेंटर, यादृच्छिक, नियंत्रित, खुले लेबल, समांतर गट.क्लिनिकल चाचणी जे सेक्स मेड.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, इ. फ्रेंच फिमेल सेक्शुअल फंक्शन इंडेक्स (FSFI) चे सायकोमेट्रिक गुणधर्म.जीवन संसाधनांची गुणवत्ता.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.