इम्युनोजेनिसिटी आणि हायलुरोनिक ऍसिड फिलर्सचे परिणाम

Javascript सध्या तुमच्या ब्राउझरमध्ये अक्षम आहे.जावास्क्रिप्ट अक्षम केल्यावर, या वेबसाइटची काही कार्ये कार्य करणार नाहीत.
तुमचे विशिष्ट तपशील आणि स्वारस्य असलेल्या विशिष्ट औषधांची नोंदणी करा आणि आम्ही आमच्या विस्तृत डेटाबेसमधील लेखांसह तुम्ही प्रदान केलेल्या माहितीशी जुळवून घेऊ आणि तुम्हाला वेळेवर ईमेलद्वारे PDF प्रत पाठवू.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Warmia and Mazury University in Olsztyn, Poland Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatology आणि Dermatology विभाग वॉर्मिया आणि मॅझ्युरी युनिव्हर्सिटी, ओल्स्झिन, पोलंड.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Hyaluronic acid (HA) हा ग्लायकोसामिनोग्लाइकन आहे, जो एक्स्ट्रा सेल मॅट्रिक्सचा नैसर्गिक घटक आहे.सर्व जीवांमध्ये रेणूची समान रचना हा त्याचा मुख्य फायदा आहे कारण त्याचे इम्युनोजेनिसिटीमध्ये रूपांतर होण्याची शक्यता कमी आहे.त्यामुळे, इम्प्लांटेशन साइटवर त्याच्या बायोकॉम्पॅटिबिलिटी आणि स्थिरतेमुळे, फिलर म्हणून वापरण्यासाठी हे सर्वात जवळचे आदर्श सूत्र आहे.या लेखात HA च्या प्रतिकूल रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची अंतर्निहित यंत्रणा तसेच SARS-CoV-2 विरुद्ध लसीकरणानंतर प्रतिसाद यंत्रणेची चर्चा समाविष्ट आहे.साहित्यानुसार, आम्ही HA मध्ये पद्धतशीर अभिव्यक्तीसह प्रतिकूल रोगप्रतिकारक प्रतिसाद व्यवस्थित करण्याचा प्रयत्न केला.हायलुरोनिक ऍसिडवर अप्रत्याशित प्रतिक्रियांची घटना सूचित करते की त्यांना तटस्थ किंवा गैर-एलर्जेनिक मानले जाऊ शकत नाही.HA रासायनिक संरचनेतील बदल, ऍडिटीव्ह आणि रूग्णांमधील वैयक्तिक प्रवृत्ती अप्रत्याशित प्रतिक्रियांचे कारण असू शकतात, ज्यामुळे गंभीर आरोग्यावर परिणाम होऊ शकतात.अज्ञात उत्पत्तीची तयारी, खराब शुद्धीकरण किंवा जिवाणू डीएनए असलेले पदार्थ विशेषतः धोकादायक आहेत.त्यामुळे, रुग्णांचा दीर्घकालीन पाठपुरावा आणि FDA किंवा EMA मान्यताप्राप्त तयारी निवडणे अत्यंत महत्त्वाचे आहे.नोंदणी नसलेल्या उत्पादनांचा वापर करून योग्य ज्ञानाशिवाय लोकांकडून केलेल्या स्वस्त ऑपरेशन्सचे परिणाम रुग्णांना सहसा माहित नसतात, त्यामुळे जनतेला शिक्षित केले पाहिजे आणि कायदे आणि नियम लागू केले पाहिजेत.कीवर्ड: Hyaluronic ऍसिड, फिलर्स, विलंबित दाह, स्वयंप्रतिकार/स्वयं-दाहक सहायक-प्रेरित सिंड्रोम, SARS-CoV-2
Hyaluronic ऍसिड (HA) एक ग्लायकोसामिनोग्लाइकन आहे, बाह्य पेशी मॅट्रिक्सचा एक नैसर्गिक घटक.हे त्वचीय फायब्रोब्लास्ट्स, सायनोव्हियल पेशी, एंडोथेलियल पेशी, गुळगुळीत स्नायू पेशी, अॅडव्हेंटिया पेशी आणि oocytes द्वारे तयार केले जाते आणि आसपासच्या बाह्य पेशींमध्ये सोडले जाते.1,2 सर्व जीवांमध्ये रेणूंची समान रचना हा त्याचा मुख्य फायदा आहे, जो इम्युनोजेनिसिटीच्या सर्वात लहान जोखमीशी संबंधित आहे.इम्प्लांटेशन साइटची बायोकॉम्पॅटिबिलिटी आणि स्थिरता संपूर्ण फिलर सीरिजसाठी जवळजवळ आदर्श पर्याय बनवते.इंजेक्शननंतर ऊतकांच्या यांत्रिक विस्तारामुळे आणि त्वचेच्या फायब्रोब्लास्ट्सच्या त्यानंतरच्या सक्रियतेमुळे, नवीन कोलेजनच्या उत्पादनास उत्तेजन देण्यास सक्षम होण्याचा महत्त्वपूर्ण फायदा आहे.2-4 Hyaluronic ऍसिड हे अत्यंत हायड्रोफिलिक आहे, त्यात पाण्याचे रेणू बांधण्याची विशेष वैशिष्ट्ये आहेत (त्याच्या स्वतःच्या वजनाच्या 1000 पट जास्त), आणि वजनाच्या तुलनेत ते मोठ्या आकारमानासह एक विस्तारित रचना तयार करते.अगदी कमी एकाग्रतेतही ते संक्षेपण तयार करू शकते.सरस.यामुळे ऊती लवकर हायड्रेट होतात आणि त्वचेची मात्रा वाढते.3,5,6 याव्यतिरिक्त, त्वचेचे मॉइश्चरायझिंग आणि हायलुरोनिक ऍसिडची अँटिऑक्सिडंट क्षमता त्वचेच्या पेशींच्या पुनरुत्पादनास प्रोत्साहन देऊ शकते आणि कोलेजन उत्पादनास उत्तेजन देऊ शकते.५
वर्षानुवर्षे, हे दिसून आले आहे की HA सारख्या पदार्थांचा वापर करून कॉस्मेटिक प्रक्रियेची लोकप्रियता सतत वाढत आहे.इंटरनॅशनल सोसायटी ऑफ एस्थेटिक प्लास्टिक सर्जरी (ISAPS) च्या आकडेवारीनुसार, 2019 मध्ये HA चा वापर करून 4.3 दशलक्ष पेक्षा जास्त कॉस्मेटिक प्रक्रिया पार पाडल्या गेल्या, 2018 च्या तुलनेत 15.7% ने वाढ झाली. अमेरिकन सोसायटी ऑफ डर्मेटोलॉजी (ASDS) ने अहवाल दिला की त्वचारोग तज्ञांनी 2.7 ची कामगिरी केली. 2019 मध्ये दशलक्ष डर्मल फिलर इंजेक्शन्स. 8 अशा प्रक्रियांची अंमलबजावणी सशुल्क क्रियाकलापांचे एक अतिशय फायदेशीर प्रकार बनत आहे.त्यामुळे, अनेक देश/प्रदेशांमध्ये कायदे आणि नियमांच्या कमतरतेमुळे, अधिकाधिक लोक अशा सेवा पुरवतात, सहसा पुरेसे प्रशिक्षण किंवा पात्रता नसताना.याव्यतिरिक्त, बाजारात स्पर्धात्मक फॉर्म्युलेशन आहेत.ते स्वस्त, खालच्या दर्जाचे असू शकतात आणि FDA किंवा EMA द्वारे मंजूर केलेले नाहीत, जे नवीन प्रकारच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या विकासासाठी एक जोखीम घटक आहे.बेल्जियममध्ये केलेल्या अभ्यासानुसार, चाचणी केलेल्या 14 संशयित बेकायदेशीर नमुन्यांपैकी बहुतेकांमध्ये पॅकेजिंगवर निर्दिष्ट केलेल्या उत्पादनांपेक्षा खूपच कमी उत्पादने आहेत.9 अनेक देशांमध्ये बेकायदेशीर कॉस्मेटिक प्रक्रियेचे धूसर क्षेत्र आहेत.शिवाय, या प्रक्रियेची नोंदणी केलेली नाही आणि देय कर भरलेला नाही.
म्हणून, साहित्यात प्रतिकूल घटनांचे अनेक अहवाल आहेत.या प्रतिकूल घटनांमुळे सामान्यत: लक्षणीय निदान आणि उपचार समस्या आणि रुग्णांसाठी अप्रत्याशित परिणाम होतात.7.8 hyaluronic acid ला अतिसंवेदनशीलता विशेषतः महत्वाची आहे.काही प्रतिक्रियांचे पॅथोजेनेसिस पूर्णपणे स्पष्ट केले गेले नाही, म्हणून साहित्यातील शब्दावली एकसमान नाही आणि गुंतागुंतांच्या व्यवस्थापनावरील अनेक सहमतींमध्ये अद्याप अशा प्रतिक्रियांचा समावेश केलेला नाही.10,11
या लेखात साहित्य पुनरावलोकनातील डेटा समाविष्ट आहे.खालील वाक्ये वापरून PubMed शोधून मूल्यांकन लेख ओळखा: hyaluronic acid, fillers, and side effects.शोध 30 मार्च 2021 पर्यंत चालू आहे. 105 लेख सापडले आणि त्यातील 42 चे विश्लेषण केले.
Hyaluronic ऍसिड हा अवयव किंवा प्रजाती विशिष्ट नाही, म्हणून असे गृहीत धरले जाऊ शकते की यामुळे ऍलर्जीची प्रतिक्रिया होत नाही.12 तथापि, हे लक्षात ठेवणे महत्त्वाचे आहे की इंजेक्ट केलेल्या उत्पादनामध्ये ऍडिटीव्ह देखील समाविष्ट आहे आणि हायलुरोनिक ऍसिड बॅक्टेरियाच्या जैवसंश्लेषणाद्वारे प्राप्त केले जाते.
हे देखील सिद्ध झाले आहे की वैयक्तिक प्रवृत्तीमुळे HLA-B*08 आणि DR1*03 हॅप्लोटाइप असलेल्या रूग्णांमध्ये डर्मल फिलरशी संबंधित विलंब, रोगप्रतिकारक-मध्यस्थ प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा धोका होऊ शकतो.एचएलए उपप्रकारांचे हे संयोजन प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या संभाव्यतेत (किंवा 3.79) जवळजवळ चार पट वाढीशी संबंधित आहे.13
Hyaluronic ऍसिड मल्टिपार्टिक्युलेट्सच्या स्वरूपात अस्तित्वात आहे, त्याची रचना सोपी आहे, परंतु ती एक बहु-कार्यक्षम बायोमोलेक्यूल आहे.HA चा आकार उलट परिणामावर परिणाम करतो: त्यात दाहक-विरोधी किंवा प्रक्षोभक गुणधर्म असू शकतात, पेशींच्या स्थलांतराला प्रोत्साहन देतात किंवा प्रतिबंधित करतात आणि पेशी विभाजन आणि भेदभाव सक्रिय किंवा थांबवू शकतात.14-16 खेदाने, HA च्या विभाजनावर एकमत नाही.आण्विक आकारासाठी संज्ञा.14,16,17
HMW-HA उत्पादने वापरताना, हे लक्षात ठेवण्यासारखे आहे की नैसर्गिक hyaluronidase त्याच्या ऱ्हासाला चालना देते आणि LMW-HA च्या निर्मितीस प्रोत्साहन देते.HYAL2 (पेशीच्या पडद्यावर नांगरलेले) उच्च आण्विक वजन HA (>1 MDa) 20 kDa तुकड्यांमध्ये तोडते.याव्यतिरिक्त, HA अतिसंवेदनशीलता सुरू झाल्यास, जळजळ त्याच्या पुढील ऱ्हासास प्रोत्साहन देईल (आकृती 1).
HA उत्पादनांच्या बाबतीत, आण्विक आकाराच्या व्याख्येमध्ये काही फरक असू शकतात.उदाहरणार्थ, जुवेडर्म उत्पादनांच्या गटासाठी (एलर्गन), रेणू >500 kDa हे LMW-HA, आणि >5000 kDa – HMW-HA मानले जातात.हे उत्पादनाच्या सुरक्षिततेच्या सुधारणेवर परिणाम करेल.१८
काही प्रकरणांमध्ये, कमी आण्विक वजन (LMW) HA मुळे अतिसंवेदनशीलता 14 (आकृती 2) होऊ शकते.हे प्रो-इंफ्लॅमेटरी रेणू मानले जाते.हे सक्रिय ऊतक अपचय साइट्समध्ये मुबलक प्रमाणात असते, उदाहरणार्थ, दुखापतीनंतर, ते टोल-सारखे रिसेप्टर्स (TLR2, TLR4) प्रभावित करून जळजळ सुरू करते.14-16,19 अशा प्रकारे, LMW-HA डेन्ड्रिटिक पेशी (DC) च्या सक्रियतेला आणि परिपक्वताला प्रोत्साहन देते आणि IL-1β, IL-6, IL-12 सारख्या प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स तयार करण्यासाठी विविध प्रकारच्या पेशींना उत्तेजित करते. , TNF-α आणि TGF-β, केमोकिन्सची अभिव्यक्ती आणि सेल स्थलांतर नियंत्रित करते.14,17,20 LMW-HA हे जीवाणूजन्य प्रथिने किंवा उष्मा शॉक प्रथिनांप्रमाणेच जन्मजात रोगप्रतिकारक यंत्रणा सुरू करण्यासाठी धोक्याशी संबंधित आण्विक मॉडेल (DAMP) म्हणून कार्य करू शकते.14,21 CD44 LMW-HA साठी रिसेप्टर पॅटर्न ओळखण्याचे एक प्रकार म्हणून काम करते.हे सर्व मानवी पेशींच्या पृष्ठभागावर अस्तित्वात आहे आणि ऑस्टियोपॉन्टीन, कोलेजन आणि मॅट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेसेस (MMP) सारख्या इतर लिगँड्सशी संवाद साधू शकते.14,16,17.
जळजळ कमी झाल्यानंतर आणि खराब झालेल्या ऊतींचे अवशेष मॅक्रोफेजेसद्वारे काढून टाकल्यानंतर, एलएमडब्ल्यू-एचए रेणू सीडी 44-आश्रित एंडोसाइटोसिसद्वारे काढून टाकला जातो.याउलट, दीर्घकालीन दाह LMW-HA च्या प्रमाणात वाढीशी संबंधित आहे, म्हणून ते ऊतक अखंडतेच्या स्थितीचे नैसर्गिक बायोसेन्सर म्हणून ओळखले जाऊ शकतात.14,20,22,23 HA च्या CD44 रिसेप्टरची भूमिका विवो परिस्थितीत जळजळ होण्याच्या नियमनाच्या अभ्यासात दर्शविली गेली आहे.एटोपिक डर्माटायटीसच्या माऊस मॉडेल्समध्ये, अँटी-सीडी44 उपचार कोलेजन-प्रेरित संधिवात किंवा त्वचेचे नुकसान यांसारख्या परिस्थितीच्या विकासास प्रतिबंध करते.चोवीस
उच्च आण्विक वजन (HMW) HA अखंड ऊतींमध्ये सामान्य आहे.हे प्रो-इंफ्लॅमेटरी मध्यस्थांच्या उत्पादनास प्रतिबंध करते (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, मेटालोप्रोटीनेसेस), TLR अभिव्यक्ती कमी करते आणि एंजियोजेनेसिसचे नियमन करते.14,19 HMW-HA स्थानिक जळजळ सुधारण्यासाठी त्यांच्या विरोधी दाहक क्रियाकलापांना उत्तेजन देऊन नियमनासाठी जबाबदार असलेल्या मॅक्रोफेजच्या कार्यावर देखील परिणाम करते.१५,२४,२५
70 किलो वजनाच्या व्यक्तीमध्ये हायलूरोनिक ऍसिडचे एकूण प्रमाण सुमारे 15 ग्रॅम आहे आणि त्याची सरासरी उलाढाल दर 5 ग्रॅम आहे.मानवी शरीरात सुमारे 50% hyaluronic ऍसिड त्वचेत केंद्रित आहे.त्याचे अर्धे आयुष्य 24-48 तास आहे.22,26 म्हणून, हायलुरोनिडेस, नैसर्गिक ऊतक एंजाइम आणि प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींद्वारे वेगाने क्लीव्ह होण्याआधी अपरिवर्तित नैसर्गिक HA चे अर्धे आयुष्य फक्त 12 तास आहे.27,28 HA साखळी तिची स्थिरता वाढवण्यासाठी आणि ऊतकांमध्ये जास्त काळ राहण्यासाठी (सुमारे अनेक महिने) आणि तत्सम बायोकॉम्पॅटिबिलिटी आणि व्हिस्कोइलास्टिक फिलिंग गुणधर्मांसह, मोठे आणि अधिक स्थिर रेणू तयार करण्यासाठी विकसित केले गेले.28 क्रॉसलिंकिंगमध्ये कमी आण्विक वजनाच्या रेणूंसह एकत्रित HA चे उच्च प्रमाण आणि उच्च आण्विक वजन HA चे कमी प्रमाण समाविष्ट आहे.हा बदल HA रेणूच्या नैसर्गिक रूपात बदल करतो आणि त्याच्या रोगप्रतिकारक शक्तीवर परिणाम करू शकतो.१८
क्रॉस-लिंकिंगमध्ये प्रामुख्याने (-COOH) आणि/किंवा हायड्रॉक्सिल (-OH) स्केलेटनचा समावेश करून सहसंयोजक बंध तयार करण्यासाठी पॉलिमरचे क्रॉस-लिंकिंग समाविष्ट असते.काही संयुगे क्रॉसलिंकिंगला प्रोत्साहन देऊ शकतात, जसे की 1,4-ब्युटेनेडिओल डायग्लिसिडिल इथर (BDDE) (जुवेडर्म, रेस्टीलेन, प्रिन्सेस), डिव्हिनायल सल्फोन (कॅप्टिक, हायलाफॉर्म, प्रीव्हेल) किंवा डायपोक्सी ऑक्टेन (पुराजेन).29 तथापि, बीडीडीईचे इपॉक्सी गट HA बरोबर प्रतिक्रिया दिल्यानंतर तटस्थ केले जातात, त्यामुळे उत्पादनामध्ये केवळ प्रतिक्रिया न झालेल्या बीडीडीईचे प्रमाण (<2 भाग प्रति दशलक्ष) आढळू शकते.26 क्रॉस-लिंक्ड ha हायड्रोजेल ही एक अत्यंत अनुकूल सामग्री आहे जी अद्वितीय गुणधर्मांसह (रिओलॉजी, डिग्रेडेशन, लागू) 3D संरचना तयार करू शकते.ही वैशिष्ट्ये उत्पादनाच्या सुलभ वितरणास प्रोत्साहन देतात आणि त्याच वेळी बाह्य मॅट्रिक्सच्या आण्विक घटकांच्या उत्पादनास उत्तेजन देतात.30,31<>
उत्पादनाची हायड्रोफिलिसिटी वाढवण्यासाठी, काही उत्पादक इतर संयुगे जोडतात, जसे की डेक्सट्रान किंवा मॅनिटोल.यापैकी प्रत्येक पदार्थ एक प्रतिजन बनू शकतो जो रोगप्रतिकारक प्रतिसाद उत्तेजित करतो.
सध्या, HA ची तयारी स्ट्रेप्टोकोकसच्या विशिष्ट जातींपासून जिवाणू किण्वनाद्वारे तयार केली जाते.(Streptococcus equi or Streptococcus zooepidemicus).पूर्वी वापरल्या जाणार्‍या प्राण्यांपासून बनवलेल्या तयारीच्या तुलनेत, ते इम्युनोजेनिसिटीचा धोका कमी करते, परंतु ते प्रथिने रेणू, बॅक्टेरियल न्यूक्लिक अॅसिड आणि स्टेबलायझर्सचे दूषितीकरण दूर करू शकत नाही.ते प्रतिजन बनू शकतात आणि यजमानाच्या रोगप्रतिकारक प्रतिसादास उत्तेजित करू शकतात, जसे की HA उत्पादनांना अतिसंवेदनशीलता.म्हणून, फिलर उत्पादन तंत्रज्ञान (जसे की रेस्टीलेन) उत्पादनाची दूषितता कमी करण्यावर लक्ष केंद्रित करतात.32
दुसर्‍या गृहीतकानुसार, एचएला रोगप्रतिकारक प्रतिसाद बॅक्टेरियाच्या बायोफिल्म घटकांमुळे होणा-या जळजळीमुळे होतो, जे उत्पादनास इंजेक्ट केल्यावर ऊतींमध्ये हस्तांतरित केले जाते.33,34 बायोफिल्म बॅक्टेरिया, त्यांचे पोषक आणि चयापचय यांचा बनलेला आहे.यामध्ये प्रामुख्याने मुख्य नॉन-पॅथोजेनिक बॅक्टेरिया समाविष्ट आहेत जे निरोगी त्वचा किंवा श्लेष्मल पडदा वसाहत करतात (उदाहरणार्थ, डर्माटोबॅक्टेरियम ऍनेस, स्ट्रेप्टोकोकस ओरलिस, स्टॅफिलोकोकस एपिडर्मिडिस).पॉलिमरेझ चेन रिअॅक्शन चाचणीद्वारे या स्ट्रेनची पुष्टी झाली आहे.33-35
त्यांच्या अनन्यसाधारण संथ-वाढीच्या वैशिष्ट्यांमुळे आणि लहान वसाहती म्हटल्या जाणार्‍या त्यांच्या प्रकारांमुळे, संस्कृतीत रोगजनक ओळखणे अनेकदा कठीण असते.याव्यतिरिक्त, बायोफिल्ममधील त्यांचे चयापचय मंद होऊ शकते, जे प्रतिजैविकांचे परिणाम टाळण्यास मदत करते.35,36 याव्यतिरिक्त, एक्स्ट्रासेल्युलर पॉलिसेकेराइड्स (एचएसह) च्या बाह्य मॅट्रिक्स तयार करण्याची क्षमता फॅगोसाइटोसिससाठी प्रतिबंधक घटक आहे.हे जीवाणू अनेक वर्षे सुप्त राहू शकतात, नंतर बाह्य घटकांद्वारे सक्रिय होतात आणि प्रतिक्रिया ट्रिगर करतात.35-37 मॅक्रोफेजेस आणि महाकाय पेशी सहसा या सूक्ष्मजीवांच्या परिसरात आढळतात.ते वेगाने सक्रिय होऊ शकतात आणि प्रक्षोभक प्रतिक्रिया निर्माण करू शकतात.38 काही घटक, जसे की जीवाणूजन्य स्ट्रेनसह जिवाणू संक्रमण जे बायोफिल्म्सच्या रचनेत समान असतात, नक्कल यंत्रणेद्वारे सुप्त सूक्ष्मजीव सक्रिय करू शकतात.सक्रियता दुस-या डर्मल फिलर प्रक्रियेमुळे झालेल्या नुकसानीमुळे असू शकते.३८
जिवाणू बायोफिल्म्समुळे होणारी जळजळ आणि विलंबित अतिसंवेदनशीलता यांच्यात फरक करणे कठीण आहे.शस्त्रक्रियेनंतर कोणत्याही वेळी लाल स्क्लेरोटिक घाव दिसल्यास, कालावधी विचारात न घेता, बायोफिल्मचा ताबडतोब संशय घ्यावा.38 हे असममित आणि सममितीय असू शकते आणि काहीवेळा शस्त्रक्रियेदरम्यान HA प्रशासित केलेल्या सर्व स्थानांवर त्याचा परिणाम होऊ शकतो.जरी संस्कृतीचा परिणाम नकारात्मक असला तरीही, त्वचेमध्ये चांगले प्रवेश असलेले ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीबायोटिक वापरावे.वाढत्या प्रतिकारासह तंतुमय नोड्यूल असल्यास, ते परदेशी शरीर ग्रॅन्युलोमा असण्याची शक्यता आहे.
HA सुपरअँटिजेन्सच्या यंत्रणेद्वारे जळजळ देखील उत्तेजित करू शकते.या प्रतिसादाला जळजळ होण्याच्या सुरुवातीच्या टप्प्यांची आवश्यकता नसते.12,39 सुपरअँटिजेन्स 40% प्रारंभिक टी पेशी आणि शक्यतो NKT क्लोनल सक्रियकरण ट्रिगर करतात.या लिम्फोसाइट्सच्या सक्रियतेमुळे सायटोकाइन वादळ निर्माण होते, ज्याचे वैशिष्ट्य IL-1β, IL-2, IL-6 आणि TNF-α40 सारख्या मोठ्या प्रमाणात प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स सोडते.
गंभीर न्यूमोनिया, अनेकदा गंभीर श्वसनक्रिया बंद होणे, हे जिवाणू सुपरअँटिजेन (स्टॅफिलोकोकल एन्टरोटॉक्सिन बी) ला पॅथॉलॉजिकल प्रतिसादाचे उदाहरण आहे, ज्यामुळे फुफ्फुसाच्या ऊतींमधील फायब्रोब्लास्ट्सद्वारे उत्पादित LMW-HA वाढते.HA IL-8 आणि IP-10 केमोकाइन्सचे उत्पादन उत्तेजित करते, जे फुफ्फुसांमध्ये दाहक पेशींची भरती करण्यात महत्त्वाची भूमिका बजावतात.40,41 अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह पल्मोनरी डिसीज आणि न्यूमोनिया यांमध्ये तत्सम यंत्रणा आढळून आल्या आहेत.COVID-19.41 LMW-HA चे वाढलेले उत्पादन CD44 चे अतिउत्तेजना आणि प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकाइन्स आणि केमोकाइन्स सोडण्यास कारणीभूत ठरते.40 ही यंत्रणा बायोफिल्म घटकांमुळे होणा-या जळजळीत देखील पाहिली जाऊ शकते.
जेव्हा 1999 मध्ये फिलर उत्पादन तंत्रज्ञान इतके अचूक नव्हते, तेव्हा HA इंजेक्शननंतर विलंबित प्रतिक्रिया होण्याचा धोका 0.7% असल्याचे निर्धारित केले गेले.उच्च-शुद्धता उत्पादनांच्या परिचयानंतर, अशा प्रतिकूल घटनांचे प्रमाण 0.02% पर्यंत घसरले.3,42,43 तथापि, उच्च आणि निम्न HA साखळी एकत्र करणार्‍या HA फिलर्सच्या परिचयामुळे AE टक्केवारी जास्त झाली.४४
अशा प्रतिक्रियांचा पहिला डेटा NASHA च्या वापरावरील अहवालात दिसून आला.ही erythema आणि edema प्रतिक्रिया आहे, आसपासच्या भागात घुसखोरी आणि edema 15 दिवसांपर्यंत टिकते.ही प्रतिक्रिया 1400 रूग्णांपैकी 1 मध्ये दिसून आली.3 इतर लेखकांनी दीर्घकाळ टिकणारे दाहक नोड्यूल नोंदवले आहेत, जे 0.8% रुग्णांमध्ये आढळतात.45 त्यांनी बॅक्टेरियाच्या किण्वनामुळे प्रथिने दूषित होण्याशी संबंधित एटिओलॉजीवर जोर दिला.साहित्यानुसार, प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता 0.15-0.42% आहे.३,६,४३
वेळ मानक लागू करण्याच्या बाबतीत, HA च्या प्रतिकूल परिणामांचे वर्गीकरण करण्याचे बरेच प्रयत्न आहेत.४६
Bitterman-Deutsch et al.hyaluronic ऍसिड-आधारित तयारी सह शस्त्रक्रियेनंतर प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि गुंतागुंत कारणे वर्गीकृत.यांचा समावेश होतो
तज्ञ गटाने शस्त्रक्रियेनंतर दिसण्याच्या वेळेवर आधारित हायलुरोनिक ऍसिडला प्रतिसाद परिभाषित करण्याचा प्रयत्न केला: “लवकर” (<14 दिवस), “उशीरा” (>14 दिवस ते 1 वर्ष) किंवा “विलंब” (>1 वर्ष).47-49 इतर लेखकांनी प्रतिसाद लवकर (एक आठवड्यापर्यंत), मध्यवर्ती (कालावधी: एक आठवडा ते एक महिना), आणि उशीरा (एका महिन्यापेक्षा जास्त) मध्ये विभागला.50 सध्या, उशीरा आणि विलंबित प्रतिसाद हे एक घटक मानले जातात, ज्याला विलंबित दाहक प्रतिसाद (DIR) म्हणतात, कारण त्यांची कारणे सहसा स्पष्टपणे परिभाषित केली जात नाहीत आणि उपचार कारणाशी संबंधित नसतात.42 या प्रतिक्रियांचे वर्गीकरण साहित्याच्या आधारे प्रस्तावित केले जाऊ शकते (आकृती 3).
शस्त्रक्रियेनंतर ताबडतोब इंजेक्शन साइटवर क्षणिक सूज हे टाइप 1 ऍलर्जीक प्रतिक्रियांना प्रवण असलेल्या रूग्णांमध्ये हिस्टामाइन सोडण्याच्या यंत्रणेमुळे असू शकते, विशेषत: ज्यांना त्वचा रोगांचा इतिहास आहे.51 प्रशासनानंतर काही मिनिटांतच मास्ट पेशी यांत्रिकरित्या खराब होतात आणि ऊतींचे सूज आणि वारा द्रव्यमान तयार करण्यासाठी प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थ सोडतात.मास्ट पेशींचा समावेश असलेला प्रतिसाद आढळल्यास, अँटीहिस्टामाइन थेरपीचा कोर्स पुरेसा असतो.५१
कॉस्मेटिक शस्त्रक्रियेमुळे त्वचेचे जितके जास्त नुकसान होईल तितके जास्त सूज, जे 10-50% पर्यंत वाढू शकते.52 यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड मल्टीसेंटर रुग्णांच्या डायरीनुसार, रेस्टिलेन इंजेक्शननंतर एडेमाची वारंवारता 52,53 अभ्यासाच्या 87% असल्याचा अंदाज आहे.
चेहऱ्यावरील ज्या भागात सूज येण्याची शक्यता असते ते ओठ, पेरीओरबिटल आणि गालाचे भाग असतात.52 जोखीम कमी करण्यासाठी, मोठ्या प्रमाणात फिलर्स, घुसखोरी ऍनेस्थेसिया, सक्रिय मालिश आणि उच्च हायग्रोस्कोपिक तयारीचा वापर टाळण्याची शिफारस केली जाते.ऍडिटीव्ह (मॅनिटॉल, डेक्सट्रान).52
HA च्या हायग्रोस्कोपीसिटीमुळे काही मिनिटे ते 2-3 दिवसांपर्यंत इंजेक्शन साइटवर सूज येऊ शकते.ही प्रतिक्रिया सामान्यतः पेरिलिप आणि पेरिऑरबिटल भागात दिसून येते.49,54 तत्काळ ऍलर्जीक प्रतिक्रिया (एन्जिओएडेमा) च्या अत्यंत दुर्मिळ यंत्रणेमुळे होणारे एडेमा म्हणून चुकीचे समजू नये.49
वरच्या ओठात रेस्टिलेन (NASHA) चे इंजेक्शन दिल्यानंतर, एंजियोएडेमाच्या अतिसंवेदनशीलतेचे वर्णन केले गेले.तथापि, रुग्णाने 2% लिडोकेन देखील घेतले, ज्यामुळे प्रकार I अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया देखील होऊ शकते.कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या पद्धतशीर प्रशासनामुळे 4 दिवसात सूज कमी होते.32
वेगाने विकसित होणारी प्रतिक्रिया HA संश्लेषण करणार्‍या जीवाणूंच्या प्रथिने अवशेषांच्या दूषिततेसाठी अतिसंवेदनशीलतेमुळे असू शकते.इंजेक्टेड HA आणि टिश्यूमधील उर्वरित मास्ट पेशी यांच्यातील परस्परसंवाद ही तत्काळ प्रतिसादाची घटना स्पष्ट करण्यासाठी आणखी एक यंत्रणा आहे.मास्ट पेशींच्या पृष्ठभागावरील CD44 रिसेप्टर हा HA साठी रिसेप्टर आहे आणि त्यांच्या स्थलांतरासाठी हा संवाद महत्त्वाचा असू शकतो.32,55
उपचारांमध्ये अँटीहिस्टामाइन्स, सिस्टीमिक जीसीएस किंवा एपिनेफ्रिनचा तात्काळ प्रशासन समाविष्ट आहे.४६
तुर्कमानी एट अल. द्वारा प्रकाशित केलेल्या पहिल्या अहवालात विविध कंपन्यांनी उत्पादित केलेल्या HA शस्त्रक्रिया केलेल्या 22-65 वयोगटातील महिलांचे वर्णन केले आहे.39 चेहऱ्यावरील फिलर इंजेक्शन साइटवर त्वचेचे विकृती एरिथेमा आणि वेदनादायक सूजाने प्रकट होतात.सर्व प्रकरणांमध्ये, फ्लू सारख्या आजारानंतर (ताप, डोकेदुखी, घसा खवखवणे, खोकला आणि थकवा) 3-5 दिवसांनी प्रतिसाद सुरू होतो.याव्यतिरिक्त, चेहऱ्याच्या वेगवेगळ्या भागांवर लक्षणे दिसण्यापूर्वी 4 वर्षांत सर्व रुग्णांना HA प्रशासन (2 ते 6 वेळा) मिळाले होते.39
वर्णन केलेल्या प्रतिक्रियेचे क्लिनिकल सादरीकरण (एरिथेमा आणि एडेमा किंवा सिस्टीमिक अभिव्यक्तीसह अर्टिकेरिया सारखी पुरळ) प्रकार III प्रतिक्रिया सारखीच आहे - एक स्यूडोसेरम सिकनेस प्रतिक्रिया.दुर्दैवाने, या गृहितकाची पुष्टी करणारे कोणतेही अहवाल साहित्यात नाहीत.केस रिपोर्टमध्ये स्वीट सिंड्रोम दरम्यान पुरळ सारखी जखम असलेल्या रुग्णाचे वर्णन केले आहे, जे एक पॅथॉलॉजिकल लक्षण आहे जे HA प्रशासनाच्या साइटच्या 24-48 तासांनंतर दिसून येते.५६
काही लेखकांचा असा विश्वास आहे की प्रतिक्रियाची यंत्रणा प्रकार IV अतिसंवेदनशीलतेमुळे आहे.मागील HA इंजेक्शनने मेमरी लिम्फोसाइट्सच्या निर्मितीला उत्तेजन दिले आणि त्यानंतरच्या तयारीने CD4+ पेशी आणि मॅक्रोफेजचा प्रतिसाद त्वरीत ट्रिगर केला.39
रुग्णाला तोंडावाटे प्रेडनिसोलोन 20-30 मिलीग्राम किंवा मिथाइलप्रेडनिसोलोन 16-24 मिलीग्राम दररोज 5 दिवसांसाठी मिळाले.मग डोस आणखी 5 दिवस कमी केला गेला.2 आठवड्यांनंतर, तोंडावाटे स्टिरॉइड्स घेतलेल्या 10 रुग्णांची लक्षणे पूर्णपणे गायब झाली.उर्वरित चार रूग्णांना सौम्य सूज येत राहिली.Hyaluronidase लक्षणे सुरू झाल्यानंतर एक महिन्यासाठी वापरले जाते.39
साहित्यानुसार, हायलुरोनिक ऍसिडच्या इंजेक्शननंतर अनेक विलंबित गुंतागुंत होऊ शकतात.तथापि, प्रत्येक लेखकाने क्लिनिकल अनुभवावर आधारित त्यांचे वर्गीकरण केले.अशा प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे वर्णन करण्यासाठी एक एकीकृत संज्ञा किंवा वर्गीकरण विकसित केले गेले नाही.2017 मध्ये ब्राझीलच्या त्वचाविज्ञानींनी सतत अधूनमधून विलंबित सूज (PIDS) या शब्दाची व्याख्या केली होती. 57 Beleznay et al.2015 मध्ये या पॅथॉलॉजीचे वर्णन करण्यासाठी आणखी एक संज्ञा सादर केली: विलंबित ऑनसेट नोड्यूल 15,58 आणि स्नोझी एट अल.: प्रगत दाहक प्रतिसाद सिंड्रोम (LI).58 2020 मध्ये, आणखी एक संज्ञा प्रस्तावित करण्यात आली: विलंबित जळजळ प्रतिक्रिया (DIR).४८
चुंग वगैरे.DIR मध्ये चार प्रकारच्या प्रतिक्रियांचा समावेश होतो यावर जोर दिला: 1) DTH प्रतिक्रिया (योग्यरित्या म्हणतात: विलंबित प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया);2) परदेशी शरीर ग्रॅन्युलोमा प्रतिक्रिया;3) बायोफिल्म;4) असामान्य संसर्ग.डीटीएच प्रतिक्रिया ही विलंबित सेल्युलर रोगप्रतिकारक जळजळ आहे, जी ऍलर्जीनला प्रतिसाद आहे.५९
वेगवेगळ्या स्त्रोतांनुसार, असे म्हटले जाऊ शकते की या प्रतिक्रियेची वारंवारता परिवर्तनीय आहे.नुकताच इस्रायली संशोधकांनी लिहिलेला शोधनिबंध प्रकाशित केला.त्यांनी प्रश्नावलीच्या आधारे डीआयआरच्या स्वरूपात प्रतिकूल घटनांच्या संख्येचे मूल्यांकन केले.एचए इंजेक्शन देणाऱ्या ३३४ डॉक्टरांनी प्रश्नावली पूर्ण केली.परिणामांवरून असे दिसून आले की जवळजवळ निम्म्या लोकांना डीआयआरचे निदान झाले नाही आणि 11.4% लोकांनी ही प्रतिक्रिया 5 पेक्षा जास्त वेळा पाहिली आहे.48 सुरक्षेचे मूल्यांकन करण्यासाठी नोंदणी चाचणीमध्ये, Allergan द्वारे उत्पादित केलेल्या उत्पादनांमुळे उत्तेजित झालेल्या प्रतिक्रियांचे चांगले दस्तऐवजीकरण केले गेले आहे.Juvederm Voluma® 24 महिने घेतल्यानंतर, निरीक्षण केलेल्या 103 रूग्णांपैकी अंदाजे 1% ने तत्सम प्रतिक्रिया नोंदवल्या.60 4702 प्रक्रियेच्या 68 महिन्यांच्या पूर्वलक्ष्यी पुनरावलोकनादरम्यान, 0.5% रूग्णांमध्ये समान प्रतिसाद नमुना दिसून आला.Juvederm Voluma® 2342 रुग्णांमध्ये वापरले गेले.15 जेव्हा Juvederm Volbella® उत्पादने अश्रू खोबणी आणि ओठांच्या भागात वापरली गेली तेव्हा उच्च टक्केवारी दिसून आली.सरासरी 8 आठवड्यांनंतर, 4.25% (n=17) मध्ये पुनरावृत्ती होते जी 11 महिन्यांपर्यंत चालली (सरासरी 3.17 भाग).42 फिलर्ससह 2 वर्षांच्या फॉलोअपसाठी वायक्रॉस उपचार घेत असलेल्या एक हजाराहून अधिक रुग्णांच्या नवीनतम विश्लेषणातून असे दिसून आले की विलंबित नोड्यूल्सची घटना 1% होती.57 चुंग एट अल. च्या अहवालाची प्रतिक्रिया वारंवारता अत्यंत गंभीर आहे.संभाव्य अभ्यासांच्या गणनेनुसार, विलंबित दाहक प्रतिसादाची घटना प्रति वर्ष 1.1% होती, तर पूर्वलक्षी अभ्यासानुसार, 1 ते 5.5 वर्षांच्या कालावधीत ती 1% पेक्षा कमी होती.सर्व नोंदवलेले प्रकरण प्रत्यक्षात DIR नाहीत कारण कोणतीही अचूक व्याख्या नाही.५९
टिश्यू फिलरच्या प्रशासनास दुय्यम विलंबित दाहक प्रतिसाद (DIR) HA च्या इंजेक्शननंतर किमान 2-4 आठवडे किंवा नंतर येतो.42 नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती HA इंजेक्शन साइटवर एरिथिमिया आणि कोमलता किंवा त्वचेखालील नोड्यूलसह ​​स्थानिक सॉलिड एडेमाच्या वारंवार भागांच्या स्वरूपात असतात.42,48 नोड्यूल स्पर्शास उबदार असू शकतात आणि आसपासची त्वचा जांभळी किंवा तपकिरी असू शकते.बहुतेक रुग्णांना एकाच वेळी सर्व भागांमध्ये प्रतिक्रिया असते.HA पूर्वी वापरल्याच्या बाबतीत, फिलरचा प्रकार किंवा इंजेक्शन्सची संख्या विचारात न घेता, हा एक महत्त्वाचा घटक आहे जो क्लिनिकल अभिव्यक्ती दर्शवतो.15,39 ज्यांनी पूर्वी मोठ्या प्रमाणात HA इंजेक्शन केले आहे अशा लोकांमध्ये त्वचेचे विकृती अधिक सामान्य आहेत.43 शिवाय, सोबतचा एडेमा उठल्यानंतर सर्वात जास्त स्पष्ट होतो आणि दिवसभरात तो थोडा सुधारतो.42,44,57 काही रूग्णांमध्ये (~40%) सहवर्ती प्रणालीगत फ्लूसारखे प्रकटीकरण होते.१५
या प्रतिक्रिया डीएनए, प्रथिने आणि बॅक्टेरियल एंडोटॉक्सिनच्या दूषिततेशी संबंधित असू शकतात, जरी HA पेक्षा एकाग्रता खूपच कमी असली तरीही.15 तथापि, LMW-HA अनुवांशिकदृष्ट्या अतिसंवेदनशील व्यक्तींमध्ये थेट किंवा संबंधित संसर्गजन्य रेणूंद्वारे (बायोफिल्म्स) देखील असू शकतात.15,44 तथापि, इंजेक्शन साइटपासून काही अंतरावर दाहक नोड्यूल दिसणे, दीर्घकालीन प्रतिजैविक उपचारांना रोगाचा प्रतिकार आणि संसर्गजन्य रोगजनकांना वगळणे (संस्कृती आणि पीसीआर चाचणी)) बायोफिल्म्सच्या भूमिकेबद्दल शंका निर्माण करतात. .याव्यतिरिक्त, hyaluronidase उपचाराची प्रभावीता आणि HA डोसवरील अवलंबित्व विलंबित अतिसंवेदनशीलतेची यंत्रणा दर्शवते.४२,४४
संसर्ग किंवा दुखापतीमुळे मिळालेल्या प्रतिसादामुळे सीरम इंटरफेरॉनमध्ये वाढ होऊ शकते, ज्यामुळे आधीच अस्तित्वात असलेली जळजळ वाढू शकते.15,57,61 याव्यतिरिक्त, एलएमडब्ल्यू-एचए मॅक्रोफेज आणि डेंड्रिटिक पेशींच्या पृष्ठभागावर सीडी 44 किंवा टीएलआर 4 रिसेप्टर्सला उत्तेजित करते.हे त्यांना सक्रिय करते आणि टी पेशींना कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल वितरीत करते.15,19,24 डीआयआरशी संबंधित दाहक नोड्यूल एचएमडब्ल्यू-एचए फिलर (दाह विरोधी गुणधर्मांसह) इंजेक्शन दिल्यानंतर 3 ते 5 महिन्यांच्या आत उद्भवतात, जे नंतर विघटित होतात आणि एलएमडब्ल्यू-मध्ये प्रक्षोभक गुणधर्मांसह HA चे रूपांतर करतात.१५
प्रतिक्रियेची सुरुवात बहुतेक वेळा दुसर्‍या संसर्ग प्रक्रियेमुळे होते (सायनुसायटिस, मूत्रमार्गात संसर्ग, श्वसन संक्रमण, दात संक्रमण), चेहऱ्याला दुखापत आणि दंत शस्त्रक्रिया.57 ही प्रतिक्रिया लसीकरणामुळे देखील झाली आणि मासिक पाळीच्या रक्तस्रावामुळे पुनरावृत्ती झाली.15, 57 प्रत्येक भाग संसर्गजन्य ट्रिगरमुळे होऊ शकतो.
काही लेखकांनी प्रतिसाद देण्यासाठी खालील उपप्रकार असलेल्या व्यक्तींच्या अनुवांशिक पूर्वस्थितीचे वर्णन केले आहे: एचएलए बी * 08 किंवा डीआरबी1 * 03.4 (जोखमीमध्ये चार पट वाढ).13,62
डीआयआर-संबंधित घाव दाहक नोड्यूलद्वारे दर्शविले जातात.ते बायोफिल्म्समुळे होणारी गाठी, गळू (मऊ होणे, चढउतार) आणि ग्रॅन्युलोमॅटस प्रतिक्रिया (कठीण दाहक नोड्यूल) पासून वेगळे केले पाहिजेत.५८
चुंग वगैरे.नियोजित प्रक्रियेपूर्वी त्वचा चाचणीसाठी HA उत्पादने वापरण्याचा प्रस्ताव आहे, जरी चाचणी परिणामांचा अर्थ लावण्यासाठी लागणारा वेळ 3-4 आठवडे देखील असू शकतो.59 ज्यांना प्रतिकूल घटना घडल्या आहेत अशा लोकांमध्ये ते अशा चाचण्यांची शिफारस करतात.मी आधी लक्षात घेतले आहे.चाचणी पॉझिटिव्ह असल्यास, रुग्णावर पुन्हा त्याच HA फिलरने उपचार करू नयेत.तथापि, ते सर्व प्रतिक्रिया काढून टाकू शकत नाही कारण ते सहसा ट्रिगर्समुळे होतात, जसे की सहवर्ती संक्रमण जे कधीही होऊ शकतात.५९